EU beschafft mehr Remdesivir für Corona-Patienten

Unter die­sem Titel ist auf ndr​.de am 19.7. zu lesen:

»Die Europäische Kommission hat mit dem Pharmakonzern Gilead einen zwei­ten Vertrag über den Kauf des Arzneimittels Remdesivir zur Behandlung von Covid-19-Patienten unter­zeich­net. Insgesamt betei­li­gen sich 22 EU-Mitgliedstaaten und ‑Länder an der gemein­sa­men Beschaffung, in deren Rahmen sie bis zu 2.250.000 Fläschchen erwer­ben kön­nen.* Das Medikament, das unter dem Handelsnamen Veklury ver­trie­ben wird, ist in Europa zum Einsatz bei Covid-Patienten zuge­las­sen, die ein hohes Risiko für einen schwe­ren Verlauf der Krankheit haben, sowie von Patienten mit Lungenentzündung, die zusätz­li­chen Sauerstoff benö­ti­gen. Der letz­te Vertrag für das Medikament lief im April aus.«
ndr​.de (19.7.)

Worum han­delt es sich hier?

Am 3.7.20 frag­te tages​schau​.de:

»Was bringt Remdesivir? Was kostet es?

Stand: 03.07.2020 18:03 Uhr
Das anti­vi­ra­le Medikament Remdesivir ist jetzt auch für die Behandlung von Covid-19 in der EU zuge­las­sen. Wie gut hilft es? Und wird es in Deutschland über­haupt ver­füg­bar sein? Die wich­tig­sten Fragen und Antworten.

Was ist Remdesivir?

Das Mittel der US-Pharmafirma Gilead Sciences wur­de ursprüng­lich zur Behandlung der Viruserkrankung Ebola ent­wickelt, aber nie für die­sen Einsatz zuge­las­sen. Später gab es Hinweise dar­auf, dass es gegen Coronaviren wir­ken könn­te. Remdesivir wird per Infusion ver­ab­reicht und hemmt ein Enzym der Viren, das für deren Vermehrung nötig ist.

Wie gut ist seine Wirksamkeit untersucht?

Es wur­den meh­re­re Studien zu Remdesivir ver­öf­fent­licht, aber aus vie­len lie­ßen sich kaum Schlüsse auf eine Wirksamkeit zie­hen. Im Mai prä­sen­tier­te ein inter­na­tio­na­les Team jedoch erste posi­ti­ve Ergebnisse im "New England Journal of Medicine" (NEJM). Rund die Hälfte der 1063 Probanden bekam Remdesivir. Die ande­re kam in die Kontrollgruppe.

Welchen Nutzen hat Remdesivir für Covid-19-Patienten?

"Wir haben nach­ge­wie­sen, dass das Medikament bei einer Covid-19-Erkrankung den schwe­ren Verlauf abmil­dert und die Krankheitsphase um etwa vier Tage ver­kürzt", sagt der an der Studie betei­lig­te Infektiologe Gerd Fätkenheuer von der Uniklinik Köln. Die Patienten mit Remdesivir hat­ten eine Genesungszeit von elf Tagen, die der Kontrollgruppe von 15.

Remdesivir sei ins­ge­samt sehr gut ver­träg­lich, sagt Fätkenheuer. Die Studie ver­zeich­ne­te in der Kontrollgruppe sogar mehr Nebenwirkungen als bei Patienten mit Remdesivir. In bei­den Gruppen star­ben jedoch Menschen am Coronavirus. Die Autoren schrei­ben im NEJM, die Gabe anti­vi­ra­ler Mittel allei­ne rei­che wahr­schein­lich nicht zur Therapie aus.

Welche Kritik gibt es an der EU-Zulassung?

Der nam­haf­te­ste Kritiker in Deutschland ist Uwe Janssens, Präsident der Deutschen Interdisziplinären Vereinigung für Intensiv- und Notfallmedizin (DIVI). Er betont, bis­her gebe es kei­nen publi­zier­ten Beleg dafür, dass Remdesivir die Sterblichkeit sen­ke: "Es gibt kei­ne Evidenz dafür, dass wir hier Leben ret­ten." Erfolgreiche Behandlung bedeu­te für ihn unter ande­rem auch sub­stan­zi­el­le Sterblichkeitsreduktion. Und die sei nach der­zei­ti­gem Stand nicht gegeben.

"Es feh­len defi­ni­tiv vali­de und ver­läss­li­che Langzeitergebnisse für Covid-19-Patienten", betont Janssens zudem. "Und prin­zi­pi­ell wür­den wir uns in der Intensivmedizin wün­schen, dass sol­che Studienergebnisse durch eine wei­te­re Studie bestä­tigt werden."…

Was kostet die Behandlung mit dem Medikament?

Eine fünf­tä­gi­ge Behandlung mit Remdesivir wird nach Unternehmensangaben bei Bestellung durch die US-Regierung 2340 Dollar – umge­rech­net etwa 2000 Euro – pro Patient kosten. Dieser Nettobetrag sei auch für Deutschland geplant, ver­si­cher­te Flörkemeier. Die Kosten wer­den in Deutschland von den Kassen bezahlt.

Der Forscher Fätkenheuer kri­ti­sier­te den Preis als "enorm hoch": "Ich wür­de schon erwar­ten, dass gesamt­ge­sell­schaft­li­che und ethi­sche Gesichtspunkte bei einem Medikament wie Remdesivir eine Rolle spie­len", sag­te er dem "Kölner Stadt-Anzeiger"…«

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Das ist nun fast zwei Jahre her. Gibt es neue­re Erkenntnisse?

Was sagt das NIH?

Die US-Behörde "National Institutes of Health" meint in einem sehr wohl­wol­len­den "Leitfaden" vom 24.2.22:

»… Es wird erwar­tet, dass Remdesivir gegen die besorg­nis­er­re­gen­de Variante B.1.1.529 (Omicron) wirk­sam ist…

Es gibt kei­ne Daten über den Einsatz von anti­vi­ra­len Kombinationstherapien oder die Kombination von anti­vi­ra­len Wirkstoffen und mono­klon­a­len Anti-SARS-CoV-2-Antikörpern für die Behandlung von nicht hos­pi­ta­li­sier­ten Patienten mit COVID-19. Es sind kli­ni­sche Studien erfor­der­lich, um fest­zu­stel­len, ob eine Kombinationstherapie bei der Behandlung von COVID-19 eine Rolle spielt…

Remdesivir soll­te in einer Umgebung ver­ab­reicht wer­den, in der schwe­re Überempfindlichkeitsreaktionen, wie z. B. Anaphylaxie, behan­delt wer­den kön­nen und das medi­zi­ni­sche Notfallsystem akti­viert wer­den kann. Die Patienten soll­ten wäh­rend der Infusion über­wacht und nach der Infusion min­de­stens 1 Stunde lang beob­ach­tet wer­den, sofern dies kli­nisch ange­mes­sen ist.

Bei stark immun­ge­schwäch­ten Patienten kann es zu einer ver­län­ger­ten Replikation von SARS-CoV‑2 kom­men, was zu einer schnel­len Virusentwicklung füh­ren kann. Es besteht die theo­re­ti­sche Befürchtung, dass die Anwendung eines ein­zi­gen anti­vi­ra­len Mittels bei die­sen Patienten zur Entstehung resi­sten­ter Viren füh­ren könn­te. Zur Bewertung die­ses Risikos sind wei­te­re Studien erfor­der­lich. Die Rolle einer anti­vi­ra­len Kombinationstherapie ist noch nicht bekannt…

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln

Derzeit wur­den kei­ne kli­ni­schen Studien zu Wechselwirkungen zwi­schen Arzneimitteln und Remdesivir durchgeführt…

Klinische Studien

Derzeit lau­fen meh­re­re kli­ni­sche Studien, in denen der Einsatz von Remdesivir zur Behandlung von COVID-19 unter­sucht wird, oder befin­den sich in der Entwicklung.«

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138 gesunde Probanden in vier Hersteller-Studien

»Klinische Sicherheit

Bis zum 14. Februar 2020 wur­den vier vom Antragsteller gespon­ser­te Phase-I-PK-Studien durch­ge­führt, in denen 138 gesun­den Probanden Remdesivir ver­ab­reicht wur­de. Die Studien untersuchten:

Einzeldosen, 2‑stündige intra­ve­nö­se Applikation der Remdesivir-Lösungsformulierung in Dosen im Bereich von 3 bis 225 mg,
Einzeldosen i.v.-Applikation der lyo­phi­li­sier­ten Formulierung für 30 Minuten (75 mg) oder 2 Stunden (75 und 150 mg) und
Mehrfachdosen i.v.-Applikation von Remdesivir 150 mg ein­mal täg­lich für 7 oder 14 Tage.
Die beob­ach­te­ten Nebenwirkungen basie­ren auf gepool­ten ver­füg­ba­ren Nebenwirkungsdaten aus von Gilead gespon­ser­ten Studien GS-US-399‑1812, GS-US-399‑1954, GS-US-399‑4321 und GS-US-399‑5505…

Studienlage

Für die Zulassung wur­de die mul­ti­zen­tri­sche, dop­pel­blin­de ran­do­mi­sier­te kon­trol­lier­te Studie NIAID-ACTT‑1 eingereicht.

Seitens des Herstellers wur­den zwei inter­na­tio­na­le, mul­ti­zen­tri­sche Phase-III-Studien (SIMPLE) durch­ge­führt…«
gel​be​-liste​.de (17.11.20)

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Gut, auch die­se Information ist älter. Am 19.4.22 wer­den auf gesund​heits​in​for​ma​ti​on​.de des IQWIG auf der Grundlage der "Daten von 958 Personen aus 3 Studien", die offen­bar der Hersteller vor­leg­te, Vorteile für "Personen mit nied­ri­gem Sauerstoffbedarf" benannt, zugleich aber festgehalten:

»Welche Fragen sind noch offen?

Der Hersteller leg­te kei­ne ver­wert­ba­ren Daten zu schwe­ren Nebenwirkungen und Therapieabbrüchen auf­grund von Nebenwirkungen vor. Zur gesund­heits­be­zo­ge­nen Lebensqualität wur­den kei­ne Daten vor­ge­legt. Ob Remdesivir Vor- oder Nachteile bei die­sen Aspekten gegen­über den Standardtherapien hat, bleibt des­halb offen.«

"Keine der teilnehmenden Personen war gegen Covid-19 geimpft"

Eine wei­te­re Bewertung des Instituts, eben­falls vom 19.4.22, klingt ähn­lich zurückhaltend:

»Der Hersteller leg­te eine ver­wert­ba­re Studie mit 584 infi­zier­ten Personen vor. Die eine Hälfte der Teilnehmenden erhielt Remdesivir, die ande­re Gruppe ein Placebo. Die Behandlung dau­er­te 3 Tage, die Nachbeobachtung bis Tag 28. Keine der teil­neh­men­den Personen war gegen Covid-19 geimpft. Unklar blieb, an wel­cher Virusvariante die Teilnehmenden der Studie erkrankt waren und ob sie vor­her schon ein­mal mit dem Virus infi­ziert waren. Es zeig­ten sich fol­gen­de Ergebnisse:

Welche Vorteile hat Remdesivir?

Krankenhauseinweisungen auf­grund von Covid-19: Hier weist die Studie auf einen Vorteil für die Personen hin, die Remdesivir erhiel­ten. Von ihnen wur­de 1 von 100 Personen in ein Krankenhaus ein­ge­wie­sen. Ohne Remdesivir war das bei 5 von 100 Personen der Fall.

Welche Nachteile hat Remdesivir?

Es zeig­ten sich kei­ne Nachteile von Remdesivir.

Wo zeigte sich kein Unterschied?

Lebenserwartung: Es ver­starb kei­ne Person in der Studienzeit.

Behandlung auf einer Intensivstation: Auch hier zeig­te sich kein Unterschied. In bei­den Gruppen muss­te 1 von 100 Personen inten­siv­me­di­zi­nisch behan­delt werden.

Schwere Nebenwirkungen tra­ten bei 1 bis 2 von 100 Personen auf. Auch hier gab es kei­nen Unterschied.

Therapieabbrüche wegen Nebenwirkungen: Keine der Personen brach die Therapie wegen Nebenwirkungen ab.

Welche Fragen sind noch offen?

Lebensqualität: Hierzu leg­te der Hersteller kei­ne Daten vor.

Außerdem ist unklar, wel­che Vor- oder Nachteile Remdesivir für geimpf­te Personen hat.«

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An der Einschätzung, die am 5.10.20 auf apo​the​ke​-adhoc​.de zu lesen war, hat sich offen­bar nichts geändert:

(Hervorhebungen nicht in den Originalen.)

* Inzwischen steht nach die­sem Satz: "Deutschland ist nicht dar­un­ter, wie es aus EU-Kreisen hieß." Ich prü­fe noch, seit wann.