Was ist Gentherapie?

Für die Deutsche Gesellschaft für Gentherapie e.V. ist die Sache klar:

»Die Gentherapie ist eine rela­tiv jun­ge Disziplin der bio­me­di­zi­ni­schen Forschung, die durch Einschleusung (Gentransfer) von Nukleinsäuren (DNS, RNS) in Zellen des mensch­li­chen Körpers ver­sucht, erwor­be­ne oder ver­erb­te Erkrankungen zu behan­deln. Der Transfer von funk­tio­nell akti­ven Genen bzw. Genabschnitten oder regu­la­to­risch wirk­sa­mer RNS in Körperzellen kann auf unter­schied­li­che Weise erfol­gen… Bei der in vivo Gentherapie wird der Vektor lokal oder syste­misch in den Körper des Patienten ein­ge­bracht. Im Falle des loka­len in vivo Gentransfers wird der Vektor direkt an die­je­ni­ge Stelle appli­ziert, an der die Expression der ein­ge­brach­ten Nukleinsäure erfol­gen soll, wäh­rend bei einem syste­mi­schen in vivo Gentransfer eine Applikation des Vektors in die Blutbahn erfolgt.«
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Das klingt nicht nach einer Bestätigung der "Gegenrede" von Emanuel Wyler in der Berliner Zeitung (s. Erst de‑, jetzt repu­bli­ziert), in wel­cher er kate­go­risch aus­schloß, daß die mRNA-"Impfungen" als Gentherapie ver­stan­den wer­den kön­nen. Dabei ist die Fachgesellschaft sich sicher. In einem am 20.4.22 ver­öf­fent­lich­ten Positionspapier "Gentherapie „Made in Germany“: Eine histo­ri­sche Perspektive, Analyse des Status Quo und Handlungsempfehlungen der Deutschen Gesellschaft für Gentherapie" ist zu lesen:

»… Eine kurz­fri­sti­ge In-vivo-mRNA-Expression stellt eine inter­es­san­te Perspektive für die pas­si­ve Immuntherapie auf der Grundlage einer „Tumorimpfung“ dar. In die­se Richtung ent­wickel­ten Ugur Sahin und Kollegen in Mainz eine Lipidnanopartikelformulierung von Tumorantigencodierender mRNA und beleg­ten damit den In-vivo-Transfer auf den­dri­ti­sche Zellen sowie AntitumorImmunreaktionen. Dieses Konzept wur­de von BioNTech und Pfizer auf die welt­weit ein­ge­setz­ten mRNA-basier­ten SARS-CoV-2-Impfstoffe über­tra­gen…«
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Für sei­ne These benennt Wyler einen Aufsatz im Journal of Law and Biosciences von 2018 mit dem Titel „Is it ‚gene the­ra­py‘?“. Dort gibt es durch­aus Interessantes zu lesen:

»NIH-Direktor Francis S. Collins und FDA-Kommissar Scott Gottlieb kün­dig­ten kürz­lich an, dass die Genehmigung des Beratenden Ausschusses für rekom­bi­nan­te DNA ("RAC") für die "Gentherapie" nicht mehr erfor­der­lich sei, weil "es nicht mehr genü­gend Beweise für die Behauptung gibt, dass die Risiken der Gentherapie völ­lig ein­zig­ar­tig und unvor­her­seh­bar sind".«

Für die US-Behörden stel­len gen­the­ra­peu­ti­sche Medikamente also nichts ande­res dar als ein belie­bi­ger her­kömm­li­cher Hustensaft. Weiter heißt es dort:

»Der Begriff ist auch mit erheb­li­chen Problemen bei der Preisgestaltung von Arzneimitteln ver­bun­den, da "Gentherapien" im Vergleich zu ande­ren fort­schritt­li­chen Biotherapeutika höhe­re Preise zu ver­lan­gen schei­nen. Und das Aufkommen von gen­tech­nisch ver­än­der­ten Ex-vivo-Therapien, wie CAR‑T, hat die Verwendung des Begriffs wei­ter erschwert. Letztendlich ist der Unterschied zwi­schen der Bezeichnung "Gentherapie" und einer ande­ren Therapie der Unterschied zwi­schen einer Reihe von regu­la­to­ri­schen Anreizen, einer ver­ein­fach­ten Zulassung, spe­zi­fi­schen Herstellungsrichtlinien und wahr­schein­lich auch höhe­ren Preisen und öffent­li­cher Zurückhaltung.

Die Hauptschwierigkeit bei der Definition der "Gentherapie" besteht heu­te dar­in, gene­ti­sche Veränderungen zu kate­go­ri­sie­ren, die nicht direkt ein patho­ge­nes Gen in vivo verändern…«

Im Sinne der oben genann­ten Ziele folgt dann die Stelle, auf die Wyler sich stützt und stürzt:

»Wir schla­gen vor, dass "Gentherapie" – im lai­en­haf­ten, wis­sen­schaft­li­chen und recht­li­chen Sinne – als eine absicht­li­che und vor­aus­sicht­lich dau­er­haf­te Veränderung einer bestimm­ten DNA-Sequenz des zel­lu­lä­ren Genoms – d. h. der Summe der in einer Zelle vor­han­de­nen DNA – zu einem kli­ni­schen Zweck defi­niert wer­den sollte.«

Wyler stellt fest: »Die mRNA-Impfstoffe wür­den nicht unter die­se Definition von Gentherapie fal­len.« Zu beach­ten ist der Konjunktiv. Doch auch die­se Autoren for­mu­lie­ren, was an die Aussagen der deut­schen KollegInnen erinnert:

»Schließlich wird bei der aug­men­tie­ren­den Gentherapie, eben­falls durch die sta­bi­le Transfektion von gene­ti­schem Material, eine neue Funktion ein­ge­führt, die sonst im Zielzelltyp nicht vor­han­den wäre. Dazu gehö­ren meh­re­re Krebsbehandlungen, bei denen gene­ti­sches Material, das für syn­the­ti­sche Immunrezeptoren kodiert, als Methode zur Verstärkung der Immunfunktion gegen Tumore ein­ge­setzt wird…«

Die genetische Veränderung durch Viren, Lipid-Nanopartikel oder Zellen sollte immer noch als Gentherapie angesehen werden

Bis hier­hin hat Wyler offen­bar nicht gele­sen, womit er sich wenig von Lauterbach und Drosten unterscheidet:

»Im Rahmen unse­rer Definition hal­ten wir es auch für wich­tig, klar­zu­stel­len, was unse­re Definition der Gentherapie nicht beinhal­tet. Unsere Definition ist nicht spe­zi­fisch für einen Vektor oder einen Mechanismus. Was den Vektor betrifft, so soll­te die gene­ti­sche Veränderung durch Viren, Lipid-Nanopartikel oder Zellen immer noch als Gentherapie ange­se­hen wer­den. Wir sehen kei­nen Grund, war­um ein Vektor unter die Gentherapie fal­len soll­te und ein ande­rer nicht; die gene­ti­sche und funk­tio­nel­le Veränderung des Genoms bleibt die gleiche…«

Es bleibt also die Frage, ob die Lipid-Nanopartikel der "Impfstoffe" eine "neue Funktion ein­füh­ren, die sonst im Zielzelltyp nicht vor­han­den wäre". Um die­se Frage drückt sich Wyler. Die Antwort kann nicht das juri­sti­sche Wegdefinieren von EU-Behörden sein.

Update: Als zwei­ten Beweis führt Wyler an:

»Ähnlich äußert sich die US-ame­ri­ka­ni­sche Gesellschaft für Gen- und Zelltherapie (ASGCT): „Gene the­ra­py is the intro­duc­tion, rem­oval, or chan­ge in the con­tent of a person’s gene­tic code with the goal of trea­ting or curing a dise­a­se.“ Also auch hier: Gentherapie ist die Änderung der gene­ti­schen Ausstattung einer Person, was die mRNA-Impfstoffe nicht ein­schließt.«

Das Zitat trifft zu. Wie ver­ein­bart sich dies aber mit der Äußerung des Präsidenten jener Gesellschaft?

Auf der Seite der ASGCT ist zu lesen:

»Die heu­ti­ge FDA-Zulassung des COVID-19-Impfstoffs BNT162b2 von Pfizer und BioNTech ist ein gro­ßer Tag für die USA und ein wich­ti­ger Meilenstein für den Bereich der Gen- und Zelltherapie.

Dieser Impfstoff ist nicht nur ein ent­schei­den­der Schritt zum Schutz der Menschen vor einem Virus, an dem mehr als 1,5 Millionen Menschen gestor­ben sind und das die Krankenhaussysteme welt­weit über­for­dert. Es ist der erste von der FDA zuge­las­se­ne mRNA-Impfstoff bzw. das erste zuge­las­se­ne mRNA-Arzneimittel über­haupt und stellt den Höhepunkt einer jahr­zehn­te­lan­gen Forschung dar, die nun die Sicherheit und Wirksamkeit der Gentherapie auf der Weltbühne demon­striert.

Der Impfstoff nutzt mRNA, um die Zellen einer Person dar­auf zu pro­gram­mie­ren, vie­le Kopien eines Fragments des SARS-CoV-2-Virus zu pro­du­zie­ren. Das Fragment ver­an­lasst dann das Immunsystem, den Körper anzu­grei­fen, wenn das ech­te Virus in den Körper ein­zu­drin­gen ver­sucht…«

Danke für den Hinweis an @Daniel J!

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"Impfstoffe" sind Gentherapie

Erinnert sei an die Worte des Bayer-Vorstandsmitglieds Stefan Oelrich auf dem Berliner World Health Summit 2021:

»Ich sage immer ger­ne: Wenn wir vor zwei Jahren eine Umfrage in der Öffentlichkeit gemacht hät­ten – "Wären Sie bereit, eine Gen- oder Zelltherapie in Ihren Körper zu inji­zie­ren?" – hät­ten wir wahr­schein­lich eine Ablehnungsquote von 95 % gehabt.«

Siehe Näheres in "Impfstoffe" sind Gentherapie, sagt Bayer-Vorstand und Charité-Aufsichtsratsmitglied

Wie die Industrie unmit­tel­bar in die Definitionen ein­greift, wird geschil­dert in:

Wie U. Sahin und Ö. Türeci (Biontech) mit T. Hinz (PEI) der EMA regu­la­to­ri­sche Hinweise gaben und dabei eine Achillesferse benannten

Herstellerfirma spricht von RNA-Gentherapeutika

Die Firma Echelon Biosciences, die den u.a. für die Biontech-Produkte benö­tig­ten Hilfsstoff Polyethylenglykol (PEG) her­stellt, ver­weist auf einen Artikel "Lipid Nanoparticles for Delivery of Therapeutic RNA Oligonucleotides". Darin ist zu lesen:

»Zusammenfassung
Die Gentherapie ist ein span­nen­des Gebiet, das das Potenzial hat, neue wis­sen­schaft­li­che und the­ra­peu­ti­sche Aufgaben zu lösen. Die Gentherapie auf RNA-Basis hat in den letz­ten Jahrzehnten bemer­kens­wer­te Fortschritte gemacht. Dennoch ist eine effi­zi­en­te, ziel­ge­rich­te­te Verabreichung von RNA-Therapeutika immer noch eine Voraussetzung für die kli­ni­sche Anwendung. In die­ser Übersichtsarbeit stel­len wir aktu­el­le Verabreichungsmethoden für RNA-Gentherapeutika auf der Basis von Lipid-Nanopartikeln (LNPs) vor. Wir kon­zen­trie­ren uns auf die kli­ni­sche Attraktivität der aktu­el­len RNA-NP und dis­ku­tie­ren die bestehen­den Herausforderungen bei der Herstellung und dem Screening von LNP-Kandidaten für eine effek­ti­ve Umsetzung in Arzneimittel für mensch­li­che Stoffwechselkrankheiten und Krebs.«

(Hervorhebungen in blau nicht in den Originalen.)